Віпдомет (Vipdomet) 12.5 мг/850 мг, 56 таблеток

Віпдомет (Vipdomet)

Клініко-фармакологічна група: Комбінований гіпоглікемічний препарат для перорального застосування (інгібітор дипептиділпептидази-4 + бігуанід)
Фармако-терапевтична група: Гіпоглікемічний засіб для перорального застосування комбінований (дипептидилпептидази-4 інгібітор + бігуанід)
Фармакологічна дія
Препарат Віпдомет® являє собою комбінацію двох гіпоглікемічних засобів з взаємодоповнювальними та різними механізмами дії, призначену для поліпшення контролю глікемії у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (СД2): алогліптину, інгібітору ферменту дипептидилпептидази-4 (ДПП-4), та мету бігуанідів.
Алогліптін
Алогліптин є сильнодіючим та високоселективним інгібітором ДПП-4. Його вибірковість щодо ДПП-4 більш ніж у 10000 разів перевищує його дію щодо інших родинних ферментів, включаючи ДПП-8 та ДПП-9. ДПП-4 є основним ферментом, що бере участь у швидкому руйнуванні гормонів сімейства інкретинів: глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1) та глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (ГІП). Гормони сімейства інкретинів секретуються в кишечнику, їх концентрація підвищується у відповідь на їжу. ГПП-1 та ГІП збільшують синтез інсуліну та його секрецію β-клітинами підшлункової залози. ГПП-1 також інгібує секрецію глюкагону та зменшує продукцію глюкози печінкою.
Тому, підвищуючи концентрацію інкретинів, алогліптин збільшує глюкозозалежну секрецію інсуліну та зменшує секрецію глюкагону при підвищеній концентрації глюкози у крові. У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з гіперглікемією ці зміни секреції інсуліну та глюкагону призводять до зниження концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) та зменшення концентрації глюкози в плазмі крові як натще, так і постпрандіально.
Метформін
Метформін - бігуанід з гіпоглікемічною дією, що знижує як базальний, так і постпрандіальний вміст глюкози в плазмі крові. Не стимулює секрецію інсуліну і через це не викликає гіпоглікемії.
Підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та утилізацію глюкози клітинами. Знижує вироблення глюкози печінкою за рахунок інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу. Затримує всмоктування глюкози у кишечнику. Метформін стимулює синтез внутрішньоклітинного глікогену, впливаючи на глікогенсинтазу. Збільшує транспортну ємність специфічних типів мембранних переносників глюкози (ГЛЮТ-1 та ГЛЮТ-4).
Метформін має сприятливий ефект на метаболізм ліпідів: знижує вміст загального холестерину, ЛПНГ та тригліцеридів.
Фармакокінетика
Алогліптін
Фармакокінетика алоглиптину схожа у здорових осіб та у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу.
Всмоктування
Абсолютна біодоступність алогліптину становить приблизно 100%.
У здорових осіб після перорального перорального прийому до 800 мг алогліптину відзначалася швидка абсорбція препарату з Tmax алогліптину в плазмі крові в інтервалі від 1 до 2 год з моменту прийому.
Ні у здорових добровольців, ні у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу не спостерігалося клінічно значущої кумуляції алогліптин після багаторазового прийому.
AUC алогліптину пропорційно збільшується при одноразовому прийомі в терапевтичному діапазоні доз від 6.25 мг до 100 мг. Коефіцієнт міжіндивідуальної варіабельності AUC алогліптину у пацієнтів невеликий (17%).
AUC(0-inf) алоглиптину після одноразового прийому була схожа з AUC(0-24) після прийому такої самої дози 1 раз на добу протягом 6 днів. Це свідчить про відсутність тимчасової залежності в кінетиці алоглиптина після багаторазового прийому.
Розподіл
Після одноразового внутрішньовенного введення алогліптину в дозі 12.5 мг у здорових добровольців Vd у термінальній фазі становив 417 л, що вказує на те, що алогліптин добре розподіляється в тканинах. Зв'язування із білками плазми становить приблизно 20-30%.
Метаболізм
Алогліптин не піддається інтенсивному метаболізму, від 60 до 70% алоглиптину виводиться у незміненому вигляді нирками.
Після введення 14C-міченого алогліптину всередину було визначено два основні метаболіти: N-деметилований алогліптин, М-I (<1% вихідної речовини), і N-ацетильований алогліптин, М-II (<6% вихідної речовини). М-I є активним метаболітом та високоселективним інгібітором ДПП-4, схожим по дії з алогліптин; М-II не проявляє інгібуючої активності по відношенню до ДПП-4 або інших ДПП-ферментів.
У дослідженнях in vitro було виявлено, що CYP2D6 та CYP3A4 беруть участь в обмеженому метаболізмі алогліптину.
Також дослідження in vitro показують, що алогліптин не індукує CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 і не інгібує CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CI9, CYP2D6 або CYP3A4 у концентраціях. В умовах in vitro алогліптин може невеликою мірою індукувати CYP3A4, проте в умовах in vivo алогліптин не індукує CYP3A4.
Дослідження in vitro показують, що алогліптин не пригнічує ниркові транспортери органічних аніонів людини першого (ОАТ1) та третього (ОАТ3) типів, а також ниркові транспортери органічних катіонів людини другого типу (ОСТ2).
Алогліптин існує переважно у вигляді R-енантіомеру (>99%). В умовах in vivo він або в невеликих кількостях, або взагалі не піддається хіральному перетворенню на S-енантіомер. S-енантіомер не виявляється при прийомі алогліптину в терапевтичних дозах.
Виведення
Після перорального прийому 14C-міченого алогліптину 76% загальної радіоактивності було виведено нирками та 13% – через кишечник.
Середній нирковий кліренс алогліптину (170 мл/хв) був більшим, ніж середня швидкість клубочкової фільтрації (близько 120 мл/хв), що дозволяє припустити, що алогліптин частково виводиться за рахунок активної ниркової екскреції. Середній термінальний Т1/2 алоглиптину становить приблизно 21 год.
Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів
Пацієнти з нирковою недостатністю. Дослідження алогліптину в дозі 50 мг на добу було проведено у пацієнтів з різним ступенем тяжкості хронічної ниркової недостатності. Включені до дослідження пацієнти відповідно до формули Кокрофта-Голта були розділені на 4 групи: пацієнти з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК від 50 до 80 мл/хв), середнього ступеня тяжкості (КК від 30 до 50 мл/хв) та тяжкого нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв), а також з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, які потребують гемодіалізу.
AUC алогліптин у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю збільшувався приблизно в 1.7 разів порівняно з контрольною групою. Тим не менш, це збільшення AUC знаходилося в межах допустимого відхилення для контрольної групи, тому корекція дози препарату у таких пацієнтів не потрібна.
Збільшення AUC алогліптину приблизно у 2 рази порівняно з контрольною групою відзначалося у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості, приблизно чотириразове збільшення AUC відзначалося у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, а також у пацієнтів з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності порівняно з контрольним. Пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності проводили гемодіаліз відразу після прийому алогліптину. Близько 7% дози видалялося з організму протягом тригодинного діалізу сеансу.
Інші групи пацієнтів. Вік (65-81 років), стать, раса, маса тіла пацієнтів не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри алогліптину. Корекція дози алогліптину не потрібна.
Фармакокінетика у дітей віком до 18 років не досліджувалась.
Метформін
Всмоктування
Час досягнення Сmax після перорального прийому метформіну становить близько 2.5 год. Абсолютна біодоступність гідрохлориду метформіну становить від 50 до 60% у здорових добровольців. Після вживання 20-30% неабсорбованої фракції метформіну виводиться через кишечник.
Всмоктування метформіну є насиченим та неповним. Передбачається, що фармакокінетика всмоктування метформіну не є лінійною.
При застосуванні метформіну в рекомендованих дозах та режимі плазмові Css (зазвичай <1 мкг/мл) досягаються приблизно протягом 24-48 год. За даними контрольованих клінічних досліджень Cmax препарату в плазмі не перевищували значення 4 мкг/мл, навіть після прийому максимальних доз .
Розподіл
Зв'язування із білками плазми незначне. Метформін розподіляється в еритроцитах. Середнє значення Cmax у крові нижче за Сmax у плазмі, і досягається приблизно через такий же час. Середній Vd коливається у діапазоні 63-276 л.
Метаболізм
Метаболітів у людини не виявлено.
Виведення
Метформін виводиться з організму у незміненому вигляді нирками. Нирковий кліренс метформіну становить >400 мл/хв, що вказує на те, що метформін виводиться за рахунок клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Після перорального прийому Т1/2 становить близько 6,5 год.
Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів
При порушеній функції нирок кліренс метформіну знижується пропорційно КК, збільшується Т1/2, що може спричиняти збільшення концентрації метформіну в плазмі.
Показання для застосування. Віпдомет®
Цукровий діабет 2 типу у дорослих пацієнтів віком від 18 років і старше для покращення глікемічного контролю на додаток до дієтотерапії та фізичних навантажень:
як монотерапія у пацієнтів, які не досягли адекватного контролю глікемії на тлі монотерапії метформіном, або як заміщення у тих, хто вже отримує комбіноване лікування метформіном та алогліптином у вигляді монопрепаратів;
у комбінації з піоглітазоном (потрійна комбінація: метформін + алогліптин + піоглітазон), коли терапія метформіном та піоглітазоном не призводить до адекватного контролю глікемії;
у комбінації з інсуліном (потрійна комбінація: метформін + алогліптин + інсулін), коли терапія інсуліном та метформіном не призводить до адекватного контролю глікемії.
Режим дозування
Препарат приймають внутрішньо.
Віпдомет призначають по 1 таб. 2 рази на добу одночасно з прийомом їжі з метою зменшення небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи водою.
У випадку, якщо пацієнт пропустив прийом препарату Віпдомет, слід прийняти його відразу після того, як згадає про пропущений прийом препарату. Не слід приймати подвійну дозу препарату Віпдомет, в цьому випадку прийом дози слід пропустити.
Дозу препарату Віпдомет підбирають індивідуально.
Для пацієнтів, які не досягли адекватного контролю глікемії при монотерапії метформіном, рекомендована доза препарату Віпдомет становить 1 таб. 12.5 мг + 500 мг або 12.5 мг + 1000 мг 2 рази на добу залежно від дози метформіну, що відповідає, що відповідає 25 мг алоглиптину і 1000 мг або 2000 мг метформіну на добу.
Для пацієнтів, які не досягли адекватного контролю глікемії при комбінованій терапії метформіном та піоглітазоном у максимально переносимій дозі препарат Віпдомет® призначають на додаток до піоглітазону, при цьому прийнята доза піоглітазону повинна бути збережена. Рекомендована доза препарату Віпдомет становить 1 таб. 12.5 мг + 500 мг або 12.5 мг + 1000 мг 2 рази на добу залежно від дози метформіну, що відповідає, що відповідає 25 мг алоглиптину і 1000 мг або 2000 мг метформіну на добу.
При проведенні даної терапії слід бути обережними у зв'язку з ризиком розвитку гіпоглікемії. У разі розвитку гіпоглікемії можливий розгляд зниження застосовуваних доз метформіну або піоглітазону.
Як заміщення у пацієнтів, які приймають алогліптин та метформін у вигляді монопрепаратів (як комбінацію алогліптину та метформіну або як частину комбінації з інсуліном - алогліптин, метформін та інсулін), добова доза алогліптину та метформіну у складі препарату Віпдомет® метформіну, прийнятим раніше. Разова доза алогліптину у складі препарату Віпдомет повинна бути знижена в 2 рази (12.5 мг), оскільки таблетка приймається 2 рази на добу, при цьому разова доза метформіну повинна залишатися незмінною (500 мг або 1000 мг).
Для пацієнтів, які не досягли адекватного контролю глікемії на фоні терапії комбінацією метформіну в максимально переносимій дозі та інсуліну, доза препарату Віпдомет® повинна забезпечувати прийом алогліптину в дозі 12.5 мг 2 рази на добу (загальна добова доза алогліптину 25 мг) та прийом метформіну в раніше дозі. Щоб уникнути ризику розвитку гіпоглікемії, можливе зниження дози інсуліну. Максимальна рекомендована добова доза препарату Віпдомет становить 2 таблетки (25 мг алогліптину).
Не потрібна корекція дози препарату Віпдомет у літніх пацієнтів віком ≥65 років. Слід виявляти обережність при доборі доз алогліптину через можливе порушення функції нирок у цієї групи пацієнтів.
Дані щодо ефективності та безпеки застосування препарату у пацієнтів віком до 18 років відсутні.
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК ≥60 мл/хв) не потрібна корекція дози Віпдомету. Препарат Віпдомет® не рекомендується застосовувати у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК в інтервалі ≥30 до <60 мл/хв), оскільки даним пацієнтам показано менше дозування алогліптину, ніж представлене у фіксованій комбінації препарату Віпдомет®. Пацієнтам з нирковою недостатністю рекомендується проводити оцінку швидкості клубочкової фільтрації (СКФ) до початку лікування препаратом Віпдомет і потім мінімум 1 раз на рік у процесі лікування. У пацієнтів з ризиком прогресування порушення функції нирок і пацієнтів похилого віку функцію нирок слід оцінювати частіше, наприклад, кожні 3-6 місяців.
У разі неможливості застосування препарату Віпдомет® у існуючих дозуваннях слід застосовувати діючі речовини, що входять до його складу, у вигляді монокомпонентних препаратів відповідно до представленої таблиці:

* Корекція дози алогліптину здійснюється на підставі даних фармакокінетичного дослідження, в якому функція нирок оцінювалася, виходячи з КК (CrCl), розрахованого за формулою Кокрофт-Голта.
Препарат Віпдомет не слід застосовувати у пацієнтів з печінковою недостатністю.
Побічна дія
Частота небажаних реакцій препарату розцінюється так: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (неможливо оцінити виходячи з наявних даних).
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт.
З боку нервової системи: часто – головний біль, порушення смаку – металевий присмак у роті (для метформіну).
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто (для метформіну) – біль у животі, діарея, втрата апетиту, нудота, блювання; часто – біль у животі, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, гастроентерит, діарея, блювання, гастрит; частота невідома (для алогліптину) – гострий панкреатит. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту найбільше часто виникають у початковий період лікування і в більшості випадків спонтанно проходять. Для запобігання симптомам рекомендується приймати препарат 2 рази на добу під час або після їди.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко (для метформіну) – порушення показників функції печінки та гепатит; частота невідома (для алоглиптину) – порушення функції печінки, в т.ч. печінкова недостатність.
З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - свербіж, висипання; дуже рідко (для метформіну) – еритема (почервоніння шкіри), свербіж, кропив'янка; частота невідома (для алоглиптину) - ексфоліативні шкірні захворювання, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, бульозний пемфігоїд.
З боку імунної системи: частота невідома (для алогліптину) – реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичну реакцію.
З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – інтерстиціальний нефрит.
З боку обміну речовин та харчування: часто (для алогліптину) – гіпоглікемія у разі спільного застосування з препаратами, що містять сульфонілсечовину або інсулін; дуже рідко (для метформіну) – лактоацидоз, дефіцит вітаміну В12. При тривалому прийомі метформіну може спостерігатись зниження всмоктування вітаміну В12. При виявленні мегалобластної анемії необхідно враховувати можливість такої етіології.
Протипоказання до застосування
гіперчутливість до алоглиптину або метформіну або до будь-якої допоміжної речовини у складі препарату, або серйозні реакції гіперчутливості до будь-якого інгібітора ДПП-4 в анамнезі, в т.ч. анафілактичні реакції, анафілактичний шок та ангіоневротичний набряк;
цукровий діабет 1 типу;
діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома, кома;
лактоацидоз (в т.ч. в анамнезі);
ниркова недостатність середнього або тяжкого ступеня (КК < 60 мл/хв);
гострі стани, що протікають із ризиком розвитку порушень функції нирок:
дегідратація (повторне блювання, діарея);
лихоманка, тяжкі інфекційні захворювання;
стани гіпоксії (шок, сепсис, інфекції нирок, бронхолегеневі захворювання);
клінічно виражені прояви гострих та хронічних захворювань/станів, які можуть призводити до тканинної гіпоксії (в т.ч. гостра та хронічна серцева недостатність із нестабільними показниками гемодинаміки, дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда);
печінкова недостатність; порушення функції печінки;
гостра алкогольна інтоксикація; хронічний алкоголізм;
дотримання гіпокалорійної дієти (менше 1000 ккал/добу);
застосування протягом менше 48 годин до та протягом 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з внутрішньосудинним введенням йодовмісної контрастної речовини (див. розділ "Лікарська взаємодія");
великі хірургічні операції та травми, коли показано проведення інсулінотерапії (див. розділ "Особливі вказівки");
вагітність;
період грудного вигодовування;
вік до 18 років у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки;
спільне застосування з похідними сульфонілсечовини у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки (див. розділ "Особливі вказівки").
З обережністю
у пацієнтів віком від 60 років, які виконують важку фізичну роботу, що пов'язано з підвищеним ризиком розвитку у них лактоацидозу;
застосування препарату Віпдомет у комбінації з піоглітазоном;
у пацієнтів із панкреатитом в анамнезі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вагітність
Дані щодо безпеки застосування препарату Віпдомет у вагітних жінок відсутні. Дослідження на вагітних щурах показали токсичність комбінованої терапії алогліптином і метформіном на репродуктивну систему при введенні доз приблизно в 5-20 разів, що перевищують рекомендовані дози для людини (для метформіну та алогліптину відповідно). Застосування препарату Віпдомет під час вагітності протипоказане.
Алогліптін
Дані щодо безпеки застосування алогліптину у вагітних жінок відсутні. Дослідження на тваринах не показали прямого чи непрямого негативного впливу алогліптину на репродуктивну систему.
Метформін
Обмежена кількість даних свідчить, що прийом метформіну у вагітних жінок не збільшує ризик розвитку вроджених вад у дітей. Дослідження на тваринах не показали прямого чи непрямого негативного впливу метформіну у клінічно значущих дозах на репродуктивну систему.
Період грудного вигодовування
Відсутні дані про проникнення у грудне молоко у тварин алогліптину та метформіну при комбінованій терапії. При монотерапії алогліптин або метформіном дослідження на тваринах показали, що алогліптин і метформін проникають в молоко щурів, що лактують. Немає даних щодо проникнення алогліптину в грудне молоко людини. Метформін проникає у грудне молоко у жінок у невеликих кількостях, тому не можна виключити ризик виникнення побічних ефектів у немовлят. У зв'язку з цим застосування препарату у період грудного вигодовування протипоказане.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказане застосування при печінковій недостатності, порушенні функції печінки.
Застосування при порушеннях функції нирок
Протипоказане застосування при нирковій недостатності середнього або тяжкого ступеня (КК менше 60 мл/хв).
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня (КК ≥60 мл/хв) не потрібна корекція дози.
Застосування у дітей
Протипоказане застосування препарату віком до 18 років.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Не потрібна корекція дози препарату Віпдомет у літніх пацієнтів віком ≥65 років. Слід виявляти обережність при доборі доз алогліптину через можливе порушення функції нирок у цієї групи пацієнтів.
З обережністю: у пацієнтів віком від 60 років, які виконують важку фізичну роботу, що пов'язано з підвищеним ризиком розвитку у них лактацидозу.
Особливі вказівки
Лактоацидоз
Лактоацидоз є рідкісним, але серйозним (висока смертність за відсутності невідкладного лікування) ускладненням, яке може виникнути через кумуляцію метформіну. Випадки лактоацидозу при прийомі метформіну виникали в основному у пацієнтів з цукровим діабетом з тяжкою нирковою недостатністю.
Слід враховувати й інші фактори ризику, такі як декомпенсований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування, алкоголізм, печінкова недостатність і будь-який стан, пов'язаний з вираженою гіпоксією. Це може допомогти зменшити частоту випадків виникнення лактоацидозу.
Слід враховувати ризик розвитку лактоацидозу з появою неспецифічних ознак, таких як м'язові судоми, що супроводжуються диспепсичними розладами та/або болем у животі та/або вираженою астенією.
Лактоацидоз характеризується ацидотичною задишкою та гіпотермією з наступною комою. Діагностичними лабораторними показниками є зниження pH крові (менше 7.35), концентрація лактату в плазмі крові понад 5 ммоль/л, підвищений аніонний проміжок та відношення лактат/піруват. При підозрі на лактоацидоз слід припинити прийом препарату та негайно звернутися до лікаря (див. розділ "Передозування").
Функція нирок
Алогліптин та метформін переважно виводяться нирками. Ризик лактоацидозу, пов'язаного з прийомом метформіну, підвищується в міру збільшення ступеня порушення функції нирок, тому перед початком лікування і регулярно в подальшому необхідно визначати КК: не рідше 1 разу на рік у пацієнтів з нормальною функцією нирок, і 2-4 рази на рік у літніх пацієнтів, а також у пацієнтів із КК на нижній межі норми.
Слід виявляти особливу обережність при можливому порушенні функцій нирок у пацієнтів похилого віку при одночасному застосуванні гіпотензивних препаратів, діуретиків або нестероїдних протизапальних засобів.
Печінкова недостатність
Немає клінічних даних про застосування препарату Віпдомет у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Застосування препарату таких груп пацієнтів не рекомендується.
Хірургічні операції
Застосування метформіну має бути припинено за 48 годин до проведення планових хірургічних операцій і може бути продовжено не раніше ніж через 48 годин після умови, що під час обстеження не виявлено погіршення функції нирок.
Застосування з іншими гіпоглікемічними лікарськими засобами
Препарат Віпдомет® не рекомендується застосовувати у поєднанні з похідними сульфонілсечовини, оскільки безпека та ефективність не досліджувалися.
З метою зменшення ризику розвитку гіпоглікемії рекомендується зниження дози інсуліну та піоглітазону при одночасному застосуванні з Віпдометом (див. розділ "Режим дозування").
Зміна клінічного статусу пацієнта з адекватно контрольованим раніше ЦД2
При прояві лабораторних відхилень або клінічних симптомів захворювання у пацієнтів з раніше адекватно контрольованим ЦД2 на фоні лікування препаратом Віпдомет®, у пацієнтів слід негайно виключити насамперед кетоацидоз або лактоацидоз за результатами аналізу крові на електроліти та кетони, плазмову концентрацію глюкози, а також , концентрації лактату та пірувату, а також плазмову концентрацію метформіну При розвитку ацидозу будь-якої етіології подальший прийом препарату Віпдомет припиняють та вживають заходів щодо корекції ацидозу.
Гострий панкреатит
В узагальненому аналізі 13 клінічних досліджень застосування алогліптину в дозі 25 мг на добу, 12.5 мг на добу, препарату порівняння та плацебо частота розвитку гострого панкреатиту склала 2, 1, 1 або 0 випадків на 1000 пацієнтів у кожній групі відповідно. У дослідженні серцево-судинних наслідків частота виявлення гострого панкреатиту у пацієнтів, які проходили лікування алогліптином або плацебо, склала 3 та 2 випадки на 1000 пацієнтів відповідно. Пацієнти повинні бути поінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту: стійкий, сильний біль у животі, який може іррадіювати у спину. При підозрі на розвиток гострого панкреатиту прийом препарату Віпдомет припиняють; при підтвердженні розвитку гострого панкреатиту прийом препарату не відновлюють. Немає даних про те, чи існує підвищений ризик розвитку панкреатиту на фоні прийому препарату алогліптину у пацієнтів з панкреатитом в анамнезі. Тому пацієнтам з панкреатитом в анамнезі слід бути обережними.
Вплив на функцію печінки
Отримано постмаркетингові повідомлення про порушення функції печінки, включаючи печінкову недостатність при прийомі алогліптину. Їх зв'язок із застосуванням препарату не було встановлено. Однак пацієнтів слід ретельно обстежити на наявність можливих відхилень функціональних проб печінки. Якщо виявлено відхилення у функціональних пробах печінки та альтернативну етіологію їх виникнення не встановлено, слід розглянути припинення лікування препаратом.
Бульозний пемфігоїд
У післяреєстраційному періоді спостереження були отримані повідомлення про бульозний пемфігоїд у пацієнтів, які приймають інгібітори ДПП-4, включаючи алогліптин. При підозрі на бульозний пемфігоїд застосування препарату має бути припинено.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Препарат Віпдомет не надає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Тим не менш, необхідно враховувати ризик розвитку гіпоглікемії при застосуванні препарату у поєднанні з іншими гіпоглікемічними препаратами (інсуліном або піоглітазоном) та бути обережним при керуванні транспортними засобами та механізмами.
Передозування
Дані щодо передозування комбінованого препарату Віпдомет відсутні.
Алогліптін
Максимальна доза алогліптину, що застосовується в клінічних дослідженнях, становила 800 мг на добу у здорових добровольців та 400 мг на добу у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу протягом 14 днів. Це у 32 та 16 разів відповідно перевищує рекомендовану добову дозу алогліптину (25 мг). Яких-небудь серйозних небажаних явищ при прийомі препарату в цих дозах не було.
Лікування: при передозуванні може бути рекомендовано промивання шлунка та симптоматичне лікування. Алогліптін слабо діалізується. У клінічних дослідженнях лише 7% дози видаляли з організму протягом тригодинного сеансу гемодіалізу. Даних щодо ефективності перитонеального діалізу алогліптину немає.
Метформін
Симптоми: значне передозування або поєднані фактори ризику можуть призвести до розвитку лактоацидозу.
Лікування: у разі появи ознак лактацидозу лікування препаратом необхідно негайно припинити, пацієнта терміново госпіталізувати та, визначивши концентрацію лактату, уточнити діагноз. Найбільш ефективним заходом щодо виведення з організму лактату та метформіну є гемодіаліз.
У разі передозування препарату Віпдомет на додаток до перерахованих вище методів терапії проводять симптоматичне лікування.
Лікарська взаємодія
Алогліптин та метформін
Одночасний прийом алогліптину (по 100 мг 1 раз на добу) та метформіну гідрохлориду (по 1000 мг 2 рази на добу) протягом 6 днів у здорових добровольців не супроводжувався клінічно значущими змінами фармакокінетичних параметрів алогліптину або метформіну.
Досліджень фармакокінетичної взаємодії препарату Віпдомет з іншими лікарськими засобами не проводили, далі наводяться дані щодо взаємодії, що є для кожної з діючих речовин препарату окремо.
Алогліптін
Вплив інших лікарських засобів на алогліптин
Алогліптин в основному виводиться в незміненому вигляді нирками і лише незначною мірою метаболізується ферментною системою цитохрому Р450 (CYP). Тому взаємодії з інгібіторами CYP не спостерігалося і не очікується.
У клінічних дослідженнях щодо взаємодії з іншими лікарськими засобами на фармакокінетичні параметри алогліптину не мали клінічно значущого впливу такі препарати: гемфіброзил (інгібітор CYP2C8/9), флуконазол (інгібітор CYP2C9), кетоконазол (інгібітор CYP3A4) (інгібітор α-глюкозидази), дигоксин, метформін, циметидин, піоглітазон та аторвастатин.
Вплив алогліптину на інші лікарські препарати
У дослідженнях in vitro показано, що алогліптин не інгібує та не індукує ізоформи CYP450 у концентраціях, що досягаються при застосуванні алогліптину в рекомендованій дозі 25 мг. Взаємодія із субстратами CYP450 не спостерігалась і не очікується.
У дослідженнях in vitro виявлено, що алогліптин не є субстратом, ні інгібітором ОАТ1, ОАТ3 або ОСТ2. Крім того, дані клінічних досліджень не показують взаємодії з інгібіторами чи субстратами Р-глікопротеїну.
У клінічних дослідженнях щодо взаємодії з іншими лікарськими засобами алогліптин не впливав на клінічно значний вплив на фармакокінетику наступних препаратів: кофеїну, (R)- та (S)-варфарину, піоглітазону, глібенкламіду, толбутаміду, декстрометорфану, аторвастатину, мідазоламу. етинілестрадіолу), дигоксину, фексофенадину, метформіну або циметидину. Грунтуючись на цих даних, алогліптин не пригнічує ізоферменти системи цитохрому CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, Р-глікопротеїн та ОСТ2.
Алогліптин не впливав на протромбіновий індекс або МНО у здорових добровольців при одночасному прийомі з варфарином.
Комбінація алогліптину з іншими гіпоглікемічними препаратами
Прийом алогліптину в комбінації з метформіном або піоглітазоном (тіазолідиндіон), або інгібітором α-глюкозидази, або глібенкламідом (похідне сульфонілсечовини) не показав клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.
Метформін
Протипоказані комбінації
Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби: на тлі функціональної ниркової недостатності у пацієнтів з цукровим діабетом радіологічне дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів може викликати розвиток лактоацидозу. Прийом препарату Віпдомет® необхідно припинити залежно від функції нирок за 48 годин до або на час рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів та відновлювати не раніше 48 годин після умови, що під час обстеження ниркова функція була визнана нормальною.
Комбінації, що не рекомендуються
Алкоголь: при гострій алкогольній інтоксикації збільшується ризик розвитку лактоацидозу, особливо у випадку:
недостатнього харчування (голодування); дотримання низькокалорійної дієти;
печінкової недостатності.
Слід уникати вживання алкоголю та прийому лікарських засобів, що містять етанол.
Катіонні лікарські засоби (амілорид, дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, тріамтерен, триметоприм і ванкоміцин, циметидин), що секретуються в ниркових канальцях, конкурують з метформіном за канальцеві транспортні системи і можуть призводити до збільшення Рекомендується ретельно контролювати глікемію та коригувати дозу препарату Віпдомет і катіонних препаратів, що виділяються шляхом канальцевої секреції, відповідно до рекомендованого способу застосування, у разі їх одночасного застосування.
Комбінації, які потребують обережності
Лікарські засоби з непрямою гіперглікемічною дією, наприклад, кортикостероїдами (системної та місцевої дії) і тетракозактид, бета2-адреноміметики, даназол, хлорпромазин при прийомі у великих дозах (100 мг/добу) та діуретики: може знадобитися більш частий контроль концентрації глюкози в крові особливо на початку лікування. При необхідності доза препарату Віпдомет може бути скоригована в процесі лікування та після його припинення, виходячи з рівня глікемії.
Деякі лікарські препарати можуть несприятливо впливати на функцію нирок, що може підвищити ризик розвитку лактоацидозу, наприклад, нестероїдні протизапальні засоби, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 та антагоністи рецепторів ангіотензину II. У разі застосування цих препаратів у комбінації з метформіном необхідно ретельно контролювати функцію нирок.
Гіпотензивні лікарські засоби класу інгібіторів АПФ можуть знижувати концентрацію глюкози у крові. При необхідності слід скоригувати дозу препарату Віпдомет.
Діуретики: одночасний прийом "петлевих" діуретиків може призвести до розвитку лактоацидозу через можливу функціональну ниркову недостатність. Не слід призначати препарат Віпдомет, якщо КК нижче 60 мл/хв.
При одночасному застосуванні метформіну з похідними сульфонілсечовини, інсуліном, акарбозою, саліцилатами можливий розвиток гіпоглікемії.
Ніфедипін підвищує абсорбцію та Сmax метформіну.
Гіпоглікемічна дія метформіну можуть знижувати фенотіазиди, глюкагон, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, симпатоміметики, нікотинова кислота, ізоніазид, блокатори повільних кальцієвих каналів, левотироксин натрію.
Одночасне застосування з циметидином знижує швидкість виведення метформіну, що може призводити до розвитку лактоацидозу.
У здорових добровольців при одночасному застосуванні метформіну та пропанололу, а також при застосуванні метформіну та ібупрофену не спостерігалося зміни їх фармакокінетичних показників.
Метформін може знижувати дію антикоагулянтів непрямої дії.
Субстрати транспортера органічних катіонів 1 та 2 (ОСТ1 та ОСТ2). Метформін є субстратом органічних катіонів ОСТ1 та ОСТ2. При сумісному застосуванні з метформіном:
інгібітори ОСТ1 (такі як верапаміл) можуть знизити гіпоглікемічний вплив метформіну;
індуктори ОСТ1 (такі як рифампіцин) можуть збільшити всмоктування метформіну в ШКТ та посилити його гіпоглікемічну дію;
інгібітори ОСТ2 (такі як циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, вандетаніб, ізавуконазол) можуть знизити виведення метформіну нирками та призвести до збільшення його концентрації у плазмі крові;
інгібітори ОСТ1 та ОСТ2 (такі як кризотиніб, олапариб) можуть знизити гіпоглікемічну дію метформіну.
Умови зберігання препарату Віпдомет®
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С.
Термін придатності препарату Віпдомет®
Термін придатності – 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Написати відгук